Sự khác biệt chính giữa CCR5 và CXCR4 là vai trò của chúng trong việc lây nhiễm HIV. Trong giai đoạn đầu của nhiễm HIV, các chủng virus phân lập có xu hướng sử dụng CCR5 để xâm nhập virus; do đó các chủng virus M-tropic chiếm ưu thế trong giai đoạn đầu của quá trình lây nhiễm. Ngược lại, các chủng phân lập muộn hơn có xu hướng sử dụng CXCR4 để xâm nhập virus; do đó các chủng virus T-tropic xuất hiện muộn trong quá trình bệnh tiến triển thành AIDS.
Virus HIV sử dụng tế bào CD4 làm thụ thể chính để xâm nhập vào tế bào người. Ngoài ra, CCR5 và CXCR4 là hai loại thụ thể chemokine chiếm ưu thế được sử dụng làm thụ thể cốt lõi trong quá trình xâm nhập HIV-1. Do đó, sự biểu hiện của các thụ thể cốt lõi này là rất quan trọng để xác định tính nhiệt tình của virus.
Rất nhiều chủng HIV-1 sử dụng hai cơ quan thụ cảm cốt lõi này. CXCR4 và CCR5 đại diện cho các cơ quan thụ cảm của mô hình cho sự xâm nhập của các chủng HIV-1 T-tropic và M-tropic, tương ứng. Nói chung, các chủng virus phân lập sử dụng các thụ thể lõi CCR5 trong giai đoạn đầu của nhiễm HIV trong khi các chủng phân lập sau này sử dụng các thụ thể lõi CXCR4. Chặn các thụ thể lõi CCR5 và CXCR4 là một cách để ngăn chặn HIV lây nhiễm các tế bào mới. Do đó, các nhà nghiên cứu đang phát triển các phương pháp để chặn trực tiếp các vị trí thụ thể này.
CCR5 là gì?
CCR5 là thụ thể lõi chemokine là thụ thể kết hợp với protein G bảy xuyên màng. Nó là một loại protein kỵ nước không thể được tinh chế một cách dễ dàng. CCR5 coreceptor hiện diện trên nhiều loại tế bào, bao gồm tế bào T và đại thực bào. Có bảy vị trí phosphoryl hóa tiềm năng trong CCR5. CCR5 cho phép sự xâm nhập của các chủng HIV-1 M-tropic. Các chủng HIV dinh dưỡng M hoặc đại thực bào thường gặp nhất ở giai đoạn đầu của bệnh, và những vi rút này có xu hướng sử dụng các thụ thể lõi CCR5 để xâm nhập vi rút. Các chủng HIV dinh dưỡng M là dạng virus lây truyền qua đường tình dục phổ biến nhất. Do đó, CCR5 dường như rất quan trọng đối với các chủng dinh dưỡng M.
Hình 01: CCR5 Coreceptor
CXCR4 là gì?
Tương tự như CCR5, CXCR4 là một chất thụ thể chemokine tạo điều kiện cho HIV-1 xâm nhập vào tế bào người. Nó cũng là một thụ thể G-ghép bảy xuyên màng. Các thụ thể lõi CXCR4 chủ yếu được tìm thấy trên các tế bào CD4 +. Có 21 vị trí phosphoryl hóa tiềm năng trong CXCR4.
Hình 02: CXCR4 Coreceptor
Các chủng HIV sinh dưỡng T được tìm thấy trong giai đoạn cuối của quá trình lây nhiễm sử dụng các thụ thể lõi CXCR4. CXCR4 được mã hóa bởi gen CXCR4.
Điểm giống nhau giữa CCR5 và CXCR4 là gì?
- CCR5 và CXCR4 là các cơ quan chấp nhận HIV.
- Cả hai đều là các thụ thể chemokine chủ yếu nằm trên bề mặt của các tế bào bạch cầu.
- Chúng được kích hoạt bởi sự liên kết của một hoặc nhiều chemokine.
- Về mặt cấu trúc, chúng là các thụ thể kết hợp với protein G bảy xuyên màng.
- Chúng hoạt động như các cơ quan thụ cảm cốt lõi để HIV-1 xâm nhập vào các tế bào CD4 +.
- Có chất chặn CCR5 và chất chặn dựa trên CXCR4.
- Cả protein CCR5 và CXCR4 đều rất kỵ nước và không thể dễ dàng tinh chế.
Sự khác biệt giữa CCR5 và CXCR4 là gì?
CCR5 là một chất thụ thể chemokine cho phép xâm nhập các chủng HIV dinh dưỡng M vào tế bào người trong khi CXCR4 là một thụ thể lõi chemokine giúp thúc đẩy sự xâm nhập của các chủng HIV-1 T-tropic vào tế bào người. Các chủng HIV dinh dưỡng M sử dụng các thụ thể lõi CCR5 để xâm nhập virus trong giai đoạn đầu của nhiễm virus trong khi các chủng HIV dinh dưỡng T sử dụng các thụ thể lõi CXCR4 để xâm nhập virus trong giai đoạn cuối của quá trình lây nhiễm. Vì vậy, đây là điểm khác biệt chính giữa CCR5 và CXCR4.
Đồ họa thông tin dưới đây hiển thị chi tiết hơn về sự khác biệt giữa CCR5 và CXCR4.
Tóm tắt - CCR5 vs CXCR4
CCR5 và CXCR4 là hai protein biểu hiện trên bề mặt của tế bào miễn dịch vật chủ. Chúng thuộc về họ bảy thụ thể chemokine kết hợp với protein G xuyên màng. Hai thụ thể này hoạt động như các thụ thể cốt lõi để HIV xâm nhập vào tế bào người. Các chủng HIV dinh dưỡng M sử dụng các thụ thể lõi CCR5 để xâm nhập virus trong giai đoạn đầu của nhiễm virus trong khi các chủng HIV dinh dưỡng T sử dụng các thụ thể lõi CXCR4 để xâm nhập virus trong giai đoạn cuối của quá trình lây nhiễm. Cả hai cơ quan thụ cảm lõi đều được kích hoạt bởi sự liên kết của một hoặc nhiều chemokine. Do đó, điều này tóm tắt sự khác biệt giữa CCR5 và CXCR4.
