Sự khác biệt chính giữa chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside phải được phosphoryl hóa bởi các kinase của tế bào của vật chủ trong khi chất ức chế men sao chép ngược nucleotide không cần phải trải qua quá trình phosphoryl hóa ban đầu.
Reverse transcriptase là một loại enzyme chuyển đổi phân tử RNA thành ssDNA. HIV và retrovirus sở hữu enzym này để tổng hợp ssDNA từ bộ gen RNA của chúng trong tế bào chủ. Do đó, có thể ngăn ngừa sự lây nhiễm của HIV và các retrovirus khác bằng cách ức chế hoạt động của enzym phiên mã ngược, do đó ngăn chặn sự tổng hợp bộ gen của virus và sự nhân lên của virus. Thuốc ức chế men sao chép ngược là một nhóm thuốc kháng vi-rút được sử dụng để điều trị loại nhiễm vi-rút này. Các loại thuốc này nhắm mục tiêu vào enzym phiên mã ngược và ngăn cản hoạt động xúc tác của nó, ngăn chặn quá trình tổng hợp DNA từ RNA của virus. Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là hai loại thuốc. Những chất ức chế này rất quan trọng, đặc biệt là trong điều trị bệnh AIDS.
Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside là gì?
Một nucleoside là một nucleotide không có nhóm phosphate. Chúng là thành phần cấu tạo của các axit nucleic: DNA và RNA. Như vậy, nucleoside là thành phần thiết yếu khi tổng hợp chuỗi DNA. Hơn nữa, men sao chép ngược bổ sung từng nucleoside một và tổng hợp chuỗi DNA mới. Mỗi nucleoside có một nhóm 3’hydroxyl để liên kết với nucleotide tiếp theo thông qua liên kết phosphodiester. Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside là chất tương tự của nucleoside tự nhiên. Tuy nhiên, chúng thiếu nhóm 3 'OH để hình thành liên kết 5'-3' phosphodiester để kéo dài sợi mới. Do đó, một khi chúng được gắn vào quá trình tổng hợp chuỗi DNA của virus, quá trình tổng hợp sẽ bị chấm dứt và sự kéo dài của chuỗi mới cũng bị chấm dứt. Do đó, quá trình tổng hợp DNA của virus bị gián đoạn, làm ngừng quá trình nhân lên và nhân lên của virus. Cuối cùng, nhiễm vi-rút không lây lan trong vật chủ.
Hình 01: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside - Zidovudine
Hơn nữa, các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside nên được kích hoạt bằng cách phosphoryl hóa bằng cách sử dụng các kinase tế bào của vật chủ. Sau khi được kích hoạt, chúng hoàn thiện với các nucleotide tự nhiên của virus và liên kết với sợi đang phát triển và chấm dứt sự mở rộng của DNA virus. Trên thực tế, chất ức chế men sao chép ngược nucleoside là chất tương tự của purin tự nhiên và pyrimidine. Zidovudine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine và abacavir là một số loại thuốc là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside.
Chất ức chế men sao chép ngược Nucleotide là gì?
Chất ức chế men sao chép ngược nucleotide là loại thuốc kháng vi-rút thứ hai được sử dụng trong điều trị HIV và các bệnh nhiễm trùng vi-rút khác. Chúng hoạt động như chất ức chế cơ chất cạnh tranh tương tự như chất ức chế men sao chép ngược nucleoside. Hơn nữa, tác dụng chính của việc chống lại vi rút cũng giống như các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside.
Hình 02: Chất ức chế men sao chép ngược Nucleotide - Adefovir
Tuy nhiên, một điểm khác biệt chính là các chất ức chế men sao chép ngược nucleotide tránh được quá trình phosphoryl hóa ban đầu bên trong vật chủ. Tuy nhiên, chúng yêu cầu sự phosphoryl hóa các chất tương tự nucleotide phosphonate thành trạng thái phosphonate-diphosphate để chống lại hoạt động của virus. Tenofovir và Adefovir là hai loại thuốc ức chế men sao chép ngược nucleotide.
Điểm giống nhau giữa chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside và Nucleotide là gì?
- Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là hai loại thuốc quan trọng trong điều trị HIV và nhiễm trùng virus.
- Cả hai đều là thuốc kháng vi-rút.
- Chúng là chất tương tự của các deoxynucleotide tự nhiên như cytidine, guanosine, thymidine và adenosine.
- Cơ chế hoạt động của chúng giống nhau.
- Chúng hoạt động như chất ức chế cơ chất cạnh tranh.
- Hơn nữa, chúng hoạt động như các chất kết thúc chuỗi.
- Cả hai loại chất ức chế đều thiếu nhóm 3’OH.
- Những loại thuốc này có thể gây ra các tác dụng phụ như nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và các vấn đề về dạ dày
Sự khác biệt giữa chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside và Nucleotide là gì?
Sự khác biệt chính giữa chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside cần trải qua quá trình phosphoryl hóa ba bước để kích hoạt hoạt động kháng vi-rút, trong khi chất ức chế men sao chép ngược nucleotide không cần trải qua bước phosphoryl hóa ban đầu để kích hoạt các hoạt động chống vi rút của họ. Ngoài sự khác biệt này, cả hai loại thuốc đều cho thấy sự tương đồng về nguyên tắc hoạt động, tác dụng phụ, cấu trúc, v.v.
Tóm tắt - Chất ức chế men sao chép ngược Nucleoside vs Nucleotide
Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là hai loại thuốc kháng vi-rút giúp điều trị AIDS và các bệnh nhiễm trùng vi-rút khác. Chúng ức chế chức năng xúc tác của enzym phiên mã ngược của virus bằng cách hoạt động như chất ức chế cơ chất cạnh tranh. Cả hai đều ngừng tổng hợp sợi DNA của virus đang phát triển. Hơn nữa, chúng là chất tương tự của deoxyribonucleotide tự nhiên. Nhưng chúng thiếu nhóm 3’OH để hình thành liên kết phosphodiester với nucleotide tiếp theo. Sự khác biệt cơ bản giữa các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide là quá trình phosphoryl hóa ban đầu để kích hoạt hoạt tính kháng virus. Theo khía cạnh đó, enzym phiên mã ngược nucleoside phải trải qua quá trình phosphoryl hóa ba bước trong khi các chất ức chế enzym phiên mã ngược nucleotide bỏ qua quá trình phosphoryl hóa ban đầu.
