Điểm khác biệt chính giữa can thiệp RNA và oligonucleotide antisenselà can thiệp RNA là một kỹ thuật liên quan đến việc ngăn chặn trình tự cụ thể đối với sự biểu hiện của gen bởi RNA sợi kép trong khi oligonucleotide antisense là một kỹ thuật liên quan đến việc ngăn chặn sự biểu hiện gen theo trình tự cụ thể bằng một oligonucleotide DNA sợi đơn.
Làm im lặng hoặc ngăn chặn gen là một cách điều chỉnh sự biểu hiện của gen trong tế bào sinh học để ngăn chặn sự biểu hiện của một gen cụ thể. Thông thường, khi các gen im lặng, sự biểu hiện của chúng sẽ giảm. Ngược lại, khi gen bị loại bỏ, chúng sẽ bị xóa hoàn toàn khỏi bộ gen của sinh vật; do đó, sẽ không có biểu hiện. Đôi khi, hiện tượng im lặng của gen được coi giống như loại bỏ gen. Điều này là do các phương pháp làm im lặng gen như RNAi, antisense oligonucleotide và CRISPR được sử dụng để ngăn chặn gen gây ra giảm ít nhất 70% biểu hiện gen. Sự can thiệp của RNA và các oligonucleotide antisense là hai kỹ thuật làm im lặng gen quan trọng.
Can thiệp RNA là gì?
can thiệp RNA (RNAi) là một quá trình sinh học trong đó các phân tử RNA sợi đôi thực hiện sự ức chế biểu hiện gen theo trình tự cụ thể. Andrew Fire và Craig C. Mello đã chia sẻ giải Nobel Y học năm 2006 cho công trình đặc biệt của họ về sự can thiệp của RNA đối với giun tròn: Caenorhabditis elegans. Nghiên cứu tiên phong về can thiệp RNA này được họ công bố lần đầu tiên vào năm 1998. Thông thường, con đường RNAi được tìm thấy ở nhiều sinh vật nhân chuẩn, bao gồm cả động vật.
Hình 01: Sự can thiệp của RNA
Hai phân tử trung tâm, microRNA (miRNA) và RNA can thiệp nhỏ (siRNA), tham gia vào con đường RNAi. Một loại enzyme có tên là Dicer tạo ra con đường này. Dicer phân cắt RNA sợi đôi dài thành các đoạn sợi kép ngắn (21 nucleotide siRNA). Sau đó, mỗi siRNA được tách ra thành hai RNA sợi đơn được gọi là sợi hành khách và sợi dẫn hướng. Sợi hành khách bị thoái hóa trong khi sợi dẫn hướng được kết hợp vào phức hợp làm im lặng do RNA cảm ứng (RISC). Trong RISC, các cặp sợi dẫn hướng với mRNA bổ sung, kích hoạt Argonaute (Ago2), thành phần xúc tác của phức hợp RISC. Sau đó, Argonaute phân cắt phân tử mRNA. Không giống như siRNA, microRNA (miRNA) nhắm mục tiêu vào vùng 3’chưa được dịch mã của mRNA nơi chúng liên kết với tính bổ sung không hoàn hảo. Điều này chặn quyền truy cập của mRNA vào ribosome để dịch mã.
Antisense Oligonucleotide là gì?
Antisense oligonucleotide là một kỹ thuật liên quan đến việc ngăn chặn sự biểu hiện gen theo trình tự cụ thể bằng một oligonucleotide DNA sợi đơn. Kỹ thuật này còn được gọi là antisense therapyĐây là một hình thức trị liệu sử dụng các oligonucleotide antisense (ASO) để nhắm mục tiêu RNA thông tin (mRNA). Các oligonucleotide antisense làm thay đổi sự biểu hiện của mRNA bằng cách sử dụng nhiều cơ chế như phân rã qua trung gian ribonuclease H của pre mRNA, chặn trực tiếp và điều chế hàm lượng exon thông qua liên kết vị trí nối trên pre mRNA.
Hình 02: Antisense Oligonucleotide
Một số oligonucleotide antisense đã được Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu chấp thuận để điều trị bệnh. Hơn nữa, các oligonucleotide antisense đã được phê duyệt như một liệu pháp điều trị cho nhiều bệnh bao gồm, bệnh Batten, viêm võng mạc do cytomegalovirus, chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, hội chứng chylomicronaemia gia đình, tăng cholesterol máu gia đình, bệnh amyloidosis di truyền qua trung gian transthyretin và teo cơ tủy sống.
Điểm tương đồng giữa sự can thiệp của RNA và Oligonucleotide Antisense là gì?
- can thiệp RNA và oligonucleotide antisense là hai kỹ thuật làm im lặng gen quan trọng.
- Cả hai kỹ thuật đều nhắm mục tiêu vào các phân tử mRNA.
- Chúng là các kỹ thuật theo trình tự cụ thể.
- Cả hai kỹ thuật này đều được sử dụng như liệu pháp điều trị nhiều bệnh.
- Cả hai đều ức chế sự biểu hiện gen.
Sự khác biệt giữa Sự can thiệp của RNA và Antisense Oligonucleotide là gì?
Sự can thiệp RNA là một kỹ thuật bao gồm việc ức chế trình tự cụ thể đối với sự biểu hiện gen bằng RNA sợi kép trong khi oligonucleotide antisense là một kỹ thuật liên quan đến việc ngăn chặn sự biểu hiện gen cụ thể bởi một oligonucleotide DNA sợi đơn. Vì vậy, đây là điểm khác biệt chính giữa sự can thiệp của RNA và oligonucleotide phản âm.
Đồ họa thông tin dưới đây trình bày sự khác biệt giữa can thiệp RNA và oligonucleotide antisense ở dạng bảng để so sánh song song.
Tóm tắt - Sự can thiệp RNA so với Antisense Oligonucleotide
Kỹ thuật im lặng gen làm giảm sự biểu hiện gen của tế bào. Sự can thiệp của RNA và oligonucleotide antisense là hai kỹ thuật làm im lặng gen quan trọng. Sự can thiệp của RNA là một kỹ thuật liên quan đến việc ức chế trình tự cụ thể đối với sự biểu hiện của gen bằng RNA sợi kép trong khi oligonucleotide antisense là một kỹ thuật liên quan đến việc ức chế theo trình tự cụ thể đối với sự biểu hiện của gen bằng một oligonucleotide DNA sợi đơn. Do đó, điều này tóm tắt sự khác biệt giữa sự can thiệp của RNA và oligonucleotide đối cực.
